明朝在位最久的皇帝是明神宗朱翊钧，年号万历，在位48年，是明朝在位时间最长的皇帝。
明神宗朱翊钧（1563年9月4日—1620年8月18日）
明神宗朱翊钧（1563年9月4日—1620年8月18日），是明朝第十三位皇帝，隆庆六年（1572年），明穆宗朱载坖驾崩，十岁的朱翊钧即位，年号万历。
明神宗在位之初十年，内阁首辅张居正主持政务，张居正实行了一系列改革措施，社会经济有很大的发展，开创了万历中兴的局面。
万历十五年开始，万历皇帝沉湎于自己的功绩，万历皇帝朱翊钧就开始了罢朝，从万历十七年开始，万历皇帝再不接见一位大臣，长达30年的时间里不出宫门、不理朝政、不出郊外、不祭祀太庙、不上朝、不见、不批奏章、不上课。
万历三大征
万历二十年至二十八年（1592年—1600年）间主持了万历三大征即平息叛乱的宁夏之役、播州之役和支援朝鲜抗击日本侵略的朝鲜之役，巩固了明朝疆土，但也耗费了大量帑银。
明神宗执政后期，30年不上朝，而王朝依旧可以运行如常。万历二十四年（1596年）起遣宦官充当矿监税使，赴各地掠夺民财，多次激起市民反抗。晚年因立嗣酿成党争，后患非浅。 。
万历四十八年（1620年）七月二十一日，明神宗去世，享年五十八岁，庙号神宗。明神宗死后仅二十四年，明朝灭亡。
万历皇帝的长期怠政，使明王朝中央政府几乎陷于瘫痪，从此回天无力，以致史书记载中指出，明朝灭亡，始自万历。
明朝在位最短的皇帝是明光宗朱常洛，年号泰昌，在位仅一个月，是万历皇帝的长子。
光宗朱常洛
朱常洛（1582年8月28日～1620年9月26日），明光宗，明朝第十四位皇帝（1620年8月28日～1620年9月26日在位）。明神宗朱翊钧长子。
朱常洛是明神宗朱翊钧偶然临幸宫女所生，为明神宗长子。明神宗的皇后王氏都无子嗣，对嫔妃郑氏尤为宠爱，万历十四年生下皇三子常洵，明神宗想立郑氏生的皇三子为太子，朝中大臣以违反祖制国立长君，争先提及皇储问题，奏折上千，这场政治事件累计影响内阁首辅四人，部级官员10余人，各级官员300余人。史称国本之争。
泰昌帝朱常洛在登基大典上
万历四十八年（1620年）七月，皇帝驾崩。八月，皇太子朱常洛即皇帝位，大赦天下，宣布改元泰昌。1620年八月初一日，泰昌帝朱常洛在登基大典上，玉履安和，冲粹无病容，就是行走、仪态正常，没有疾病的症象。登基大典后仅十天，也就是1620年八月初十日，就一病不起。据《国榷》记载：郑贵妃进侍姬八人，上疾始惫。即郑贵妃进献美女八人后，皇帝开始生病了。后召太监崔文升治病。用了泻药大黄后，连泻三四十次，身体极度虚弱，处于衰竭状态。1620年八月二十九日，李可灼呈献给皇上红丸，1620年九月初一日五更，朱常洛驾崩。
至此明光宗朱常洛在位仅仅一个月，年仅三十九岁。
